В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациентов. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Его профессиональный гений неоспорим, однако в общении с людьми он часто резок и циничен. Хаус предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит, находя это утомительным.
Постоянная физическая боль сделала его характер ещё более колючим. Трость в руке будто отражает эту язвительность, став частью образа. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его нестандартное мышление и редкую врачебную интуицию. Как специалист по инфекциям и диагност, он видит в каждой болезни головоломку, которую страстно желает решить. Идеальным для Хауса был бы вариант, когда пациентов можно лечить, лишь изучая истории болезней, не покидая рабочего кабинета.